Regulación de la Actividad Enzimática.

Tema 9, Regulación de la Actividad Enzimática.
Actúan controlando la velocidad de ruta metabólica porque son limitantes de velocidad. Gracias a la acción cada secuencia metabólica se ajusta constantemente para adaptarse a los cambios.
Los moduladores se unen a la enzima reversiblemente para hacer estos controles. Tienen masa muy pequeña, pueden ser un cofactor. Pueden ser positivos o negativos. Existen dos tipos, las alostéricas y las de pof modificación covalente. Ambas tienen subunidades y el centro activo está en una subunidad distinta a la del modulador.
Alostéricas
Constan de varias subunidades con actividad regulada por un modulador unido mediante un enlace reversible no covalente. Tienen dos tipos de subunidades, las catalíticas o de tipo C y las reguladoras o de tipo R. Si hay un modulador, interacciona con la subunidad reguladora, en una z definida. Cuando se une hay un cambio conformacional.
La retroinhibición es un mecanismo en el que el producto final actúa como modulador negativo. Cuando es positivo se denomina activador y cuando es negativo inhibidor. Podemos encontrar alostéricas homotrópicas, donde el sustrato y el modulador son idénticos y pueden ser la misma molécula, no hay diferencia entre subunidades. Y heterotrópicas, el sustrato y el M son moléculas diferentes y existen unidades catalíticas, reguladoras, centros activos y reguladores diferenciados.
Las no reguladas tienen menos masa y son, más pequeñas porque no tienen dos subunidades. Además las alostéricas presentan una curva de velocidad sigmoidea ya que en esta hasta que no se da la activación de los inhibidores positivos no se une el sustrato y la v inicial es muy pequeña. También encontramos un valor de [s] k 0.5 que corresponde al valor de vo igual a la mitad de vmax.
La dependencia sigmoidea entre vo y [s] refleja una cooperatividad entre subunidades que ha inspirado dos modelos para explicarlos:
 Modelo Concertado, las enzimas pueden tener subunidades con poca afinidad por S o mucha y todas tienen la misma conformación. Cuando se unen M y S todas cambian.
 Modelo Secuencial, partimos de una hipótesis en la que las subunidades pueden tener forma activa o inactiva, en el momento en que una molécula S se une a una subunidad cambia la conformación. Cada una va cambiando.
Un ejemplo es la Síntesis de Pirimidinas, producida por Aspartato carbamoiltransferasa. A medida que los reguladores y sustratos se unen a las subunidades se producen cambios que aumentan el volumen de la enzima. Se presenta un estado Tenso, el no activo y el relajado o activo.
Por Modificación Covalente.
Cambian su actividad gracias a cambios en la composición química porque se les añade o bien pierden un grupo. Pueden ser:
Fosforilación, añadir grupos fosfato.
Adenilación, añadir adenila
Uridinación añadir uridina.
ADP-ribosilación de la molécula donadora es el NAD y el producto será dicati
Gracias a una pentosa que actúa de enlace.
Por metilación, añadir un grupo metilo proveniente de la S-adenosilmetinina.
La más importante es la fosforilación, la forma fosforilada es la activa, cuando pierde los fosfatos inhibe. En la fosforilación actúan otras dos enzimas, fosfatasas que quitan grupos fosfato o kinasas que lo añaden.
Proteólisis y zimógenos
Mecanismo regulador. Los zimógenos son proteínas, enzimas inactivas que precisan de la acción de otra para activarse y adoptar una forma activa. La maduración consiste en quitar partes de su cadena proteica. Es irreversible.